Kaliforniya Üniversitesi ve City of Hope araştırmacıları, sistemik lupus eritematozus (SLE) tedavisi için yeni bir strateji belirledi.
Prolaktin Reseptörleri Üzerine Araştırmalar
Yapılan araştırmalar, bağışıklık sisteminin sağlıklı dokulara saldırdığı bir otoimmün hastalık olan lupus için prolaktin hormonunun reseptörlerindeki dengesizliğin hedef alınması gerektiğini ortaya koydu. Araştırma ekibi, hastalığa neden olan bağışıklık hücrelerinde inflamatuar molekülleri ve zararlı bağışıklık hücrelerini azaltırken, normal hücrelerin korunmasını sağladı.
Prolaktin Hormonunun Rolü
Prolaktin, vücutta birçok dokuda sinyal ileticisi olarak görev yapan bir hormondur. Önceki klinik bulgular, prolaktin ile lupus arasında bir ilişki olduğunu göstermişti fakat bu ilişkiyi açıklayan mekanizmalar belirsizdi. Araştırma, “Experimental and Molecular Medicine” dergisinde yayımlandı ve prolaktin reseptörünün belirli bir formunun lupus üzerindeki önemli rolüne dikkat çekti.
Uzun ve Kısa Prolaktin Reseptörleri
UCR Tıp Fakültesi’nden biyomedikal bilimler profesörü Ameae Walker, prolaktin reseptörlerinin iki ana çeşidinin bulunduğunu açıkladı: uzun ve kısa. Her ikisi de hücre dışındaki benzer alanlar aracılığıyla prolaktini bağlasa da, hücre içindeki sinyalleme farklılık göstermektedir. Walker, lupus hastalarındaki bağışıklık hücrelerinde uzun formun baskın olduğunu belirtti.
Yeni Tedavi Yöntemi
Bu dengesizliği gidermek için ekip, prolaktin reseptörlerinin üretimini değiştiren splice-modulating oligomerler (kısa, sentetik DNA dizileri) geliştirdi. Bu moleküller, reseptör mRNA’sının işlenmesini engelleyerek hücrelerin uzun reseptör formunu üretmesini durdurmakta ve sağlıklı dokularda önemli olan kısa formların üretimine devam etmelerini sağlamaktadır.
Organ Hasarını Önleme Potansiyeli
Lupus, bağışıklık sisteminin vücudun kendi dokularına saldırdığı ve iltihaplanmaya neden olarak organ hasarına yol açtığı bir hastalıktır. Araştırmacılar, yeni tedavinin fare modellerinde böbrek hasarını azalttığını buldu. Bu durum, prolaktin reseptör izoformlarının yeniden dengelenmesinin hastalık aktivitesini kontrol edebileceği ve organ hasarı riskini azaltabileceğini göstermektedir.
Gelecek Adımlar
Walker ve Swaminathan, sağlıklı bağışıklık hücrelerini baskılamadan organ hasarını önlemenin önemli bir terapötik ilerleme olacağını vurguladı. Mevcut lupus tedavileri, bağışıklık sisteminin geniş kısımlarını baskılamakta ve bu da hastaları enfeksiyonlara karşı savunmasız bırakmaktadır. Araştırmacılar, bu yeni tedavi yönteminin klinik denemelere geçmeden önce titiz üretim, kalite kontrol ve düzenleyici standartlar altında test edilmesi gerektiğini ifade etti.
Finansman ve İş Birlikleri
Walker ve Swaminathan arasındaki iş birliği, City of Hope–UC Riverside Biyomedikal Araştırma İnisiyatifi (CUBRI) hibesi aracılığıyla başlamış ve daha sonra Ulusal Kanser Enstitüsü’nden alınan MERIT Ödülü ile desteklenmiştir. UCR, uzun form prolaktin reseptörünün splice-modulating oligonükleotidinin orijinal patentine sahiptir. Ayrıca, bu tedavi yönteminin B-hücre bozukluklarını, lupus dahil, tedavi etme ve önleme amacıyla kullanılması için bir takip başvurusu yapılmıştır.
Yayın Detayları
Bu çalışmanın başlığı “Knockdown of the long isoform of the prolactin receptor selectively targets pathogenic immune cells in systemic lupus erythematosus and averts glomerular pathology” olarak belirlenmiştir. Araştırmanın görselinde, sistemik lupus eritematozus olan bir hastanın hastalıklı glomerülü yer almaktadır.
